Cercetătorii de la Vanderbilt-Ingram Cancer Center din Statele Unite au construit una dintre cele mai ample hărți moleculare ale cancerului de sân. Analiza a inclus peste 7.600 de tumori provenite din 22 de studii independente și arată că aceeași categorie de cancer poate ascunde diferențe importante în evoluție și răspunsul la tratament.
Rezultatele au fost publicate marți în revista Cell Reports Medicine. Noua analiză ar putea ajuta la identificarea pacientelor pentru care anumite terapii țintite ar fi mai potrivite, în funcție de particularitățile biologice ale tumorii.
O clasificare mai precisă
În prezent, medicii stabilesc în mare parte tipul cancerului de sân în funcție de receptorii pentru estrogen și progesteron, precum și de prezența proteinei HER2. Aceste informații sunt esențiale pentru alegerea tratamentului, însă nu explică întotdeauna de ce două tumori din aceeași categorie evoluează diferit.
Pentru a analiza aceste variații, echipa a studiat transcriptomul, adică totalitatea moleculelor de ARN produse de celule. Cercetătorii au combinat date obținute prin tehnologii diferite și au folosit metode computerizate inspirate din cercetarea celulelor individuale.
Astfel, tumorile au putut fi comparate și grupate după asemănările lor moleculare. Harta rezultată evidențiază subtipuri asociate cu anumite caracteristici biologice, rezultate clinice și posibile sensibilități la tratament.
Subtipuri cu riscuri diferite
Printre descoperiri se numără un subtip neuroendocrin de cancer de sân, care nu este identificat în mod obișnuit de sistemele actuale de clasificare. Tumorile din această categorie au avut rezultate clinice mai slabe după tratamente standard, precum chimioterapia și terapia endocrină.
O posibilă țintă terapeutică pentru aceste tumori este FGFR1, o proteină implicată în transmiterea semnalelor care controlează multiplicarea și supraviețuirea celulelor. Medicamentele care blochează FGFR1 vor trebui evaluate în studii clinice pentru a se stabili dacă pot fi eficiente în acest subtip.
Analiza a scos la iveală diferențe și în interiorul altor categorii:
- Tumorile cu nivel redus al receptorilor pentru estrogen au prezentat caracteristici mai apropiate de cancerele cu receptori estrogenici negativi, deși sunt încadrate în prezent în grupa tumorilor cu receptori pozitivi.
- În cazul cancerelor HER2-pozitive au fost identificate subgrupuri care depind mai mult de semnalizarea prin HER2 și care ar putea răspunde mai bine la medicamente ce blochează activitatea enzimatică a acestei proteine.
- Cancerul de sân triplu negativ a inclus un subtip agresiv cu trăsături asemănătoare celulelor progenitoare bazal-luminale, implicate în formarea țesutului mamar.
În cazul tumorilor triplu negative, cercetătorii au observat posibile vulnerabilități la terapiile care acționează asupra căilor RTK/MAPK, implicate în creșterea și diviziunea celulară. De asemenea, aceste tumori ar putea fi sensibile la tratamente antiangiogenice, care urmăresc să împiedice formarea vaselor de sânge ce alimentează tumora.
Ce urmează pentru paciente
Echipa de la Vanderbilt a creat și o metodă prin care tumorile pot fi repartizate în subtipurile identificate, folosind date obținute prin secvențierea ARN. Instrumentul ar putea fi folosit în cercetări și studii clinice pentru a selecta mai exact pacientele care ar putea beneficia de anumite terapii.
Brian Lehmann, cercetător în biologia cancerului și profesor asociat de cercetare în Departamentul de Medicină al Vanderbilt University Medical Center, a explicat că studiul a identificat paciente cu evoluții nefavorabile, care nu sunt recunoscute prin clasificările utilizate în mod curent, dar și posibile tratamente pentru nevoi medicale încă neacoperite.
„Am identificat categorii de paciente cu rezultate nefavorabile, care nu sunt recunoscute în mod obișnuit prin sistemele actuale de clasificare, și am identificat posibile opțiuni terapeutice care ar putea răspunde unor nevoi medicale încă neacoperite”, a declarat cercetătorul.
Lehmann a subliniat că următorul pas este verificarea, în studii viitoare, a faptului că deciziile bazate pe aceste subtipuri moleculare pot îmbunătăți rezultatele pacientelor. Până atunci, noile categorii oferă direcții de cercetare pentru tratamente personalizate în cancerul de sân.